EB病毒（EBV）是鼻咽癌的要害致病因素。华南地域人口仅占全世界2%，却负担了跨越47%的全世界鼻咽癌新病发例，但其多发缘故原由持久未明。4月15日，《天然》于线刊发了中山年夜学肿瘤防治中央研究员徐淼团队与互助者的最新结果，初次展现了高危EBV与宿主基因协同塑造鼻咽癌地区危害的要害机制。

“该研究为此后鼻咽癌高危害人群筛查和疫苗接种提供了科学依据，所成立的‘病原体-宿主’研究阐发框架，有望成为传染相干肿瘤研究的新范式。”中国科学院院士、中山年夜学肿瘤防治中央研究员曾经木圣指出，此前已经发明鼻咽癌的遗传易感性及致瘤高危EBV亚型，本次研究进一步从病原体-宿主彼此作用的角度，阐了然高危EBV亚型与宿主HLA的互作位点和其份子机制，解答了鼻咽癌于华南地域多发的病因学问题。

从遗传易感位点到高危EBV亚型

鼻咽癌是最具地区特性的恶性肿瘤之一。于多发区，险些所有鼻咽癌肿瘤构造都呈EBV阳性。持久以来，学界对于在鼻咽癌于华南地域多发的缘故原由存于两种假说：一是华南人群具备遗传易感配景；二是本地风行近似高危型HPV的高危EBV亚型。

为探访鼻咽癌多发病因，中山年夜学肿瘤防治中央团队在2002年及2010年于《天然-遗传学》上发表两项研究结果，别离鉴定出鼻咽癌家系及披发人群的基因易感位点，从遗传学角度阐了然鼻咽癌的部门病发因素。

然而，一个持久未解的要害问题始终存于：既往发明的遗传易感因素及情况袒露因素，凡是仅增长鼻咽癌病发危害1-3倍，难以充实注释华南地域的堆积性多发征象。同时，EBV虽是鼻咽癌的焦点病因，但全世界人群遍及传染，鼻咽癌却仅于特定地域多发。这一“广泛传染”与“局部多发”的抵牾，提醒可能存于还没有被辨认的要害致病因素。

缭绕这一科学问题，徐淼团队结合新加坡基因组研究所传授刘建军、中国科学院动物研究所研究员翟巍巍、哥伦比亚年夜学传授刘中华、福建医科年夜学传授叶为平易近等团队，开展了用时近10年的体系互助研究。

论文配合通信作者徐淼对于《中国科学报》先容，2019年，互助团队于《天然-遗传学》上发表主要研究，率先鉴定出鼻咽癌致瘤高危EBV亚型BALF2-CCT。该亚型是今朝已经知最强的鼻咽癌危害因素，可增长约7倍病发危害。其地舆漫衍与鼻咽癌病发格式高度一致：华南地域携带率高达35-40%，中国北方低在5%，泰西地域险些为零。

该发明展现了高危EBV传染是华南鼻咽癌多发的重要驱动因素，从病毒层面注释了“EBV遍及传染、鼻咽癌局部多发”的要害悖论。

高危EBV与宿主基因的互作机制

高危EBV虽于华南人群中广泛流传，但仅少数传染者终极进展为鼻咽癌，这注解高危EBV自己不足以决议病发，其致癌效应可能依靠在特定宿主遗传配景。为此，研究团队进一步提出焦点科学问题：高危EBV更容易致使哪些宿主病发，决议其致癌易感性的宿主-病毒互作机制是甚么？

徐淼与互助团队使用广义线性混淆模子，立异性地成立了宿主-EBV双基因组互作分步扫描阐发框架，冲破了病毒与宿主繁杂遗传布局稠浊和双基因组高维扫描带来的要领学瓶颈，终极鉴定出决议鼻咽癌易感性的焦点高危EBV-宿主HLA基因互尴尬刁难，并于份子程度解析了其作用机制。

研究发明，鼻咽癌病发危害由HLA-A等位基因与高危EBV85841位点A G变异互作配合决议，并不是由宿主或者病毒单一因素而至。于功效层面，该高危EBV变异经由过程转变EBNA3B抗原表位（VVI表位第9位氨基酸Q R），决议其可否被HLA-A11:01有用呈递，并直接影响CD8?T细胞对于高危EBV传染细胞的辨认与杀伤效率。

于缺少HLA-A11:01的环境下，高危EBV传染没法激活VVI抗原肽特异的CD8?T细胞免疫应对，宿主难以有用节制病毒再激活。因为高危病毒与HLA-A基因之间的互作效应，传染高危病毒且缺少A*11:01的“两重危害因素携带者”，其鼻咽癌病发危害较基线提高约17倍。这一研究为高效的高危人群筛查奠基了理论基础。

论文配合第一作者、中山年夜学肿瘤防治中央博士生陈燕洪对于《中国科学报》暗示，早于2020年，她于徐淼教员悉心引导下顺遂锁定了宿主与病毒交互作用中致鼻咽癌的宿主驱动因素。然而，病毒因素的探访却屡屡受挫，试验重复推倒重来。于她几近懊丧时，起色在2024年到来——借助前沿统计要领，终究发明了真实的交互病毒因素，而此前的堆集也助力快速验证了该交互作用。

高危EBV演化与区域危害塑造

为注释华南地域鼻咽癌多发的区域性特性，研究团队进一步追溯了高危EBV的演化发源。研究发明，约4000年前，中国南北方EBV谱系于华南地域发生重组，形成高危EBV中最重要一支。该病毒体现出顺应性上风并发生克隆扩散，今朝已经传染约35%的华南人群，成为该地域传染率最高的亚型。相干结果在2024年发表在《国度科学评论》。

更主要的是，高危EBV与其互作的HLA-A亚型于华南地域配合富集，从群体层面强化了“病毒-宿主”互作的遗传效应，配合塑造了华南人群的鼻咽癌危害布局。

论文配合第一作者、中山年夜学肿瘤防治中央博士生梁婧彤暗示，印象最深的不是论文发表那一刻，而是研究历程中逐渐将故事完备讲述的历程。“最最先咱们从遗传阐发中不雅察到宿主HLA与EBV高危变异之间存于显著互作，但这一发明是否具备真正的生物学意义，还有需要更多证据撑持。跟着后续功效试验及演化阐发不停推进，咱们逐渐看到，这其实不是一个伶仃的统计学征象，而是可以或许从免疫辨认到病毒形成与扩张汗青都讲患上通的完备故事。”

徐淼暗示，该系列研究初次辨别出驱动华南鼻咽癌多发的高危EBV亚型，为疫苗研发提供了要害依据。同时，经由过程辨认对于高危病毒致癌更容易感的宿主特性，结合高危病毒与宿主易感因素，可实现鼻咽癌危害分层与高危人群的精准辨认。

“开发疫苗是预防病毒相干肿瘤最有用、经济的手腕。”徐淼指出，EBV是人类发明的首个致瘤病毒，其布局与糊口周期繁杂，人群遍及易感。明确预防何种病毒亚型、掩护哪些高危人群，对于开发鼻咽癌预防性疫苗（肿瘤一级预防）具备主要意义。

《天然》审稿人认为，该研究具备主要价值：“较年夜的效应量、新奇的交互作用，以和可能具备显著人群影响的成果，使这一发明具备主要意义。”“整体而言，研究团队采纳的研究计谋很是精彩，论文写作也很是好。”

中国工程院院士夏宁邵认为，该研究从“病原体变异-宿主遗传易感性”协同作用的视角，初次阐了然高危EBV基因变异与宿主HLA-A等位基因之间的共进化作用和其份子机制。这一发明不仅为注释华南地域鼻咽癌多发之谜提供了新的科学依据，也为将来鼻咽癌精准防控奠基了基础。这类“病原体-宿主”双维度的研究范式，也为其他传染相干肿瘤的研究提供了有利借鉴。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10416-8